O tratamento com donanemabe representa um dos avanços mais relevantes dos últimos anos na neurologia, especialmente para pacientes com Doença de Alzheimer em fase inicial. Pela primeira vez, uma terapia é capaz de agir diretamente sobre a fisiopatologia da doença, promovendo redução significativa das placas de beta-amiloide no cérebro — um marco que já havia sido observado nos estudos TRAILBLAZER-ALZ 1 e 2.

Mas, ao mesmo tempo em que o donanemabe mostrou eficácia, uma preocupação real também se tornou evidente: os ARIA, alterações relacionadas ao tratamento anti-amiloide identificadas em exames de imagem. Entre eles, o ARIA-E, que envolve edema cerebral, é o mais temido.

Por isso, o estudo TRAILBLAZER-ALZ 6 surgiu para responder uma pergunta extremamente importante para médicos, pacientes e familiares:

👉 É possível reduzir o risco de ARIA sem comprometer o efeito terapêutico do donanemabe?

E, de acordo com os resultados, a resposta é: sim.

A seguir, você verá uma explicação acolhedora, clara e estruturada sobre:

• O que o estudo TRAILBLAZER-ALZ 6 avaliou

• Como funciona o donanemabe

• O que são ARIA

• O que é a titulação (titration) do donanemabe

• Os principais resultados da pesquisa

• O impacto para pacientes e familiares

• O que esperar do futuro das terapias anti-amiloide

O que é o donanemabe e como ele funciona?

O donanemabe é um anticorpo monoclonal direcionado a uma forma modificada da proteína beta-amiloide chamada N3pG, presente principalmente em placas maduras. Isso significa que o donanemabe foi desenvolvido para:

• reconhecer placas já formadas,

• se ligar a elas,

• e facilitar a remoção pelo sistema imune.

Com esse mecanismo, estudos anteriores já demonstraram que o donanemabe:

• desacelera o declínio cognitivo,

• reduz o acúmulo de amiloide,

• diminui biomarcadores como p-tau,

• e promove estabilização clínica em comparação ao placebo.

Mas há um desafio: quanto mais rápida a remoção de amiloide, maior a chance de ocorrer ARIA. Por isso, o TRAILBLAZER-ALZ 6 investigou uma forma diferente de administrar o donanemabe — uma titulação mais lenta e gradual.

O que são ARIA e por que eles importam no tratamento com donanemabe?

Os ARIA (amyloid-related imaging abnormalities) são alterações detectadas em ressonância magnética relacionadas ao uso de medicamentos anti-amiloide, como o donanemabe. Há dois tipos principais:

✔ ARIA-E (Edema/Effusion)

• Inchaço cerebral

• Ocorre geralmente nos primeiros meses

• Pode ser assintomático ou causar sintomas como dor de cabeça, confusão, tontura

✔ ARIA-H (Hemorragias/Microhemorragias)

• Pequenos sangramentos

• Geralmente menos graves

• Podem coexistir com ARIA-E

Os ARIA não são exclusivos do donanemabe; eles também aparecem com outras terapias anti-amiloide. Porém, são o principal fator que limita dose, segurança e adesão.

Por isso, entender como reduzir ARIA é essencial para ampliar o acesso seguro ao tratamento com donanemabe.

O que é titulação (titration) no tratamento com donanemabe?

Titulação significa ajustar e aumentar a dose do donanemabe de forma gradual.
No esquema tradicional do donanemabe:

• 700 mg nas primeiras 3 doses

• Depois 1400 mg mensal

No esquema de titulação modificada avaliado no TRAILBLAZER-ALZ 6:

• 350 mg → 700 mg → 1050 mg → 1400 mg

A lógica é simples e extremamente importante:

👉 Começar com doses menores pode reduzir o risco de ARIA-E, tornando o donanemabe um tratamento ainda mais seguro.

TRAILBLAZER-ALZ 6: como o estudo avaliou o donanemabe

O TRAILBLAZER-ALZ 6 foi um ensaio clínico fase 3b, randomizado e duplo-cego, com 843 participantes com Alzheimer em fase inicial. Todos tinham presença comprovada de amiloide em PET.

Os participantes receberam diferentes regimes de donanemabe, e a análise mais relevante foi a comparação entre:

• Esquema padrão (dose plena mais rápida)

• Titulação modificada (dose crescente mais gradual)

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Resultados: o que o TRAILBLAZER-ALZ 6 descobriu sobre o donanemabe?

1. A titulação reduziu significativamente os ARIA-E

• 24.2% dos pacientes com dose padrão tiveram ARIA-E

• 15.6% dos pacientes com titulação modificada tiveram ARIA-E

Isso representa:

👉 Redução relativa de risco de 34.6%
👉 Com 87% de probabilidade de redução mínima de 20%

Ou seja: o donanemabe se torna mais seguro com titulação gradual.

2. ARIA-E graves foram eliminados

• 0% no grupo de titulação

• Menor número de ARIA-E moderados

• Muito mais pacientes sem ARIA-E (84.4% vs 75.8%)

3. O donanemabe manteve a eficácia, mesmo com doses mais lentas

A redução do amiloide foi praticamente idêntica:

• –70.9 CL (titration)

• –72.1 CL (dose padrão)

👉 Ou seja, a titulação não compromete a eficácia do donanemabe.

Biomarcadores como p-tau e GFAP também apresentaram melhora semelhante.

4. ARIA-H não aumentou

As taxas foram quase iguais:

• 27.5% (padrão)

• 25.5% (titulação)

Houve ainda redução na siderose superficial cortical — potencial benefício vascular.

5. Macrohemorragias foram raríssimas

E ocorreram apenas nos primeiros seis meses, reforçando a necessidade de monitoramento inicial quando se utiliza donanemabe.

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O que esses achados significam para pacientes e familiares?

Para quem convive com Alzheimer, a possibilidade de desacelerar o avanço da doença com o donanemabe representa:

• mais tempo de autonomia,

• mais tempo de convivência com reconhecimento,

• mais qualidade de vida.

Mas os efeitos adversos geravam medo — e com razão.

Agora, o TRAILBLAZER-ALZ 6 mostra que:

👉 É possível usar o donanemabe de forma mais segura, com redução importante no risco de ARIA-E.

Isso traz:

• mais confiança para iniciar o tratamento,

• menos interrupções inesperadas,

• menos urgências médicas,

• mais tranquilidade para cuidadores e familiares.

E isso é especialmente relevante para pessoas com risco aumentado de ARIA, como portadores de APOE ε4.

O que o estudo muda na prática do neurologista?

O TRAILBLAZER-ALZ 6 deve influenciar diretamente os protocolos de prescrição do donanemabe, pois demonstra que:

• A titulação reduz ARIA sem reduzir eficácia

• O monitoramento intensivo nos primeiros seis meses continua essencial

• A segurança ampliada pode aumentar a elegibilidade de pacientes

• A abordagem gradual pode se tornar padrão global

Conclusão: o que o TRAILBLAZER-ALZ 6 nos ensina sobre o donanemabe?

O estudo trouxe evidências sólidas de que:

• A titulação do donanemabe reduz ARIA-E

• Os ARIA-E se tornam menos graves

• A eficácia do donanemabe permanece

• A segurança global melhora

• Os efeitos mais relevantes acontecem nos primeiros meses

Em resumo:

👉 Uma simples mudança na forma de administrar o donanemabe torna o tratamento mais seguro, acessível e confiável.

Para uma doença tão desafiadora, qualquer ganho em segurança tem impacto enorme.
E o donanemabe, com titulação adequada, representa um avanço real e emocionante na busca por tratamentos mais efetivos e menos arriscados.

Assista mais sobre o donanemabe

Assista ao meu vídeo no Instagram onde explico, em poucos minutos, o que o donanemabe representa para o tratamento do Alzheimer. É só clicar e conferir:

https://www.instagram.com/reel/DJFrbLMtiBP/?igsh=NTk0anI4cjN2MDQ0

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Dra Debora Vilar

CRM/AL 6908 RQE 4323 – Neurologista Maceió

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